Bawang dayak (Eleutherine americana (L.) Merr) memiliki potensi sebagai modulator jalur inflamasi, karena mengandung senyawa aktif sebagai anti-inflamasi, antioksidan, dan anti kanker. Studi ini mengeksplorasi potensi senyawa bioaktif Eleutherine americana (L.) Merr sebagai penghambat enzim cyclooxygenase-2 (COX-2) menggunakan pendekatan in silico. Data diperoleh melalui uji Lipinski, analisis STITCH, parameter ADMET, perhitungan penambatan molekuler, dan simulasi dinamika molekuler. Perhitungan penambatan molekuler menunjukkan bahwa tiga senyawa yaitu eleutherin, isoeleutherin, dan elecanacin membuktikan afinitas yang kuat dengan energi ikat -8,09, -8,19, dan -8,06 kkal/mol, secara berurutan. Senyawa potensial tersebut berinteraksi dengan Ser530, Ala527, Ser353, His90, Phe518, Leu384, dan Phe381 di sisi aktif COX-2. Sifat dinamika menunjukkan bahwa senyawa isoeletherin dapat mempertahankan struktur protein dalam keadaan stabil tanpa indikasi unfolding signifikan dan menyerupai kestabilan ligan natif. Sementara eleutherin menunjukkan fluktuasi ringan. Temuan ini menunjukkan potensi untuk pengembangan lebih lanjut, terutama dalam eksplorasi penemuan obat herbal baru menggunakan Eleutherine americana (L.) Merr, dan dapat diteliti lebih lanjut in vitro dan in vivo untuk memvalidasi kandidat obat sebagai inhibitor COX-2 dalam terapi anti-inflamasi.